Палбоциклиб ~ в Таганроге

Палбоциклиб

Палбоциклиб

капсулы

противоопухолевые средства; ингибиторы протеинкиназ; ингибиторы циклин-зависимых киназ (СDК)

L01EF01

Капсулы

Палбоциклиб 75 мг

Капсулы

Палбоциклиб 100 мг

Капсулы

Палбоциклиб 125 мг

Препарат Палбоциклиб Фармасинтез, 75 мг, капсулы Препарат содержит в своем составе краситель пунцовый (Понсо 4R-Rouge Cochenille A) (Е124) и краситель солнечный закат желтый (FCF-FD&C желтый 6) (Е110), могут вызывать аллергические реакции.

Препарат Палбоциклиб Фармасинтез, 125 мг, капсулы Препарат содержит в своем составе краситель солнечный закат желтый (FCF-FD&C желтый 6) (Е110), может вызывать аллергические реакции.

Ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Циклин D1 и киназы CDK4/6 являются компонентами нисходящих сигнальных путей, которые активируют пролиферацию клеток. In vitro палбоциклиб снижал пролиферацию клеточных линий эстрогенпозитивного (ER+) рака молочной железы, блокируя переход клеток из G1-фазы в S-фазу клеточного цикла. Комбинированная обработка клеточных линий рака молочной железы палбоциклибом и антиэстрогенами приводила к снижению фосфорилирования ретинобластомного протеина (Rb) и, как следствие, к снижению экспрессии и сигналинга E2F и к выраженной блокировке роста по сравнению с обработкой клеточных линий каждым препаратом по отдельности. Комбинированная обработка клеточных линий ER-позитивного рака молочной железы палбоциклибом и антиэстрогенами in vitro приводила к ускорению старения клеток по сравнению с обработкой каждым веществом в отдельности, которое сохранялось до 6 дней после прекращения воздействия, и было более выраженным при продолжении обработкой антиэстрогеном. Исследования in vivo с использованием ксенотрансплантационных моделей из полученных от пациентов клеток ER-позитивного рака молочной железы показали, что комбинация палбоциклиба и летрозола усиливала ингибирование фосфорилирования Rb, нисходящего сигналинга и роста опухоли по сравнению с монотерапией каждым препаратом по отдельности.

После приема внутрь средняя Cmax палбоциклиба, как правило, достигается через 6-12 ч (Tmax). При дозе 125 мг средняя абсолютная биодоступность составляет 46%. В целом, AUC и Cmax в диапазоне доз от 25 мг до 225 мг возрастают пропорционально дозе. Равновесное состояние достигалось в течение 8 дней после многократного приема препарата 1 раз/сут. При многократном приеме палбоциклиба 1 раз/сут происходит кумуляция палбоциклиба, при этом медиана коэффициента кумуляции составляет 2.4 (диапазон 1.5-4.2).

По сравнению с приемом утром натощак средние показатели AUCinf и Cmax палбоциклиба в популяции увеличивались на 21% и 38%, соответственно, при приеме с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (приблизительно от 800 до 1000 калорий, из них 150, 250 и 500-600 калорий приходились на белки, углеводы и жиры соответственно); на 12% и 27% соответственно - при приеме с низкокалорийной пищей с низким содержанием жиров (приблизительно от 400 до 500 калорий, из них 120, 250 и 28-35 калорий приходились на белки, углеводы и жиры соответственно); и на 13% и 24%, соответственно, когда прием пищи нормальной калорийности и с умеренным содержанием жиров (приблизительно от 500 до 700 калорий, из них 75-105, 250-350 и 175-245 калорий приходились на белки, углеводы и жиры, соответственно) осуществлялся за 1 ч до приема и через 2 ч после приема палбоциклиба.

Связывание палбоциклиба с белками плазмы крови человека in vitro составляло примерно 85%, при этом в диапазоне концентраций 500-5000 нг/мл зависимости от концентрации активного вещества не наблюдалось. Средняя доля несвязанной фракции (fu) палбоциклиба в плазме крови человека in vivo увеличивалась постепенно с ухудшением функции печени. Не наблюдалось очевидной тенденции относительно изменения среднего значения fu палбоциклиба в плазме крови человека in vivo с ухудшением функции почек. Геометрическое среднее кажущегося объема распределения (Vz/F) составляло 2583 л с коэффициентом вариации (КВ) 26%.

Исследования in vitro и in vivo указывают на то, что у человека палбоциклиб подвергается биотрансформации в печени. После однократного перорального приема 125 мг палбоциклиба, меченного [14C], основные пути метаболизма палбоциклиба включали окисление и сульфонирование, а второстепенные - ацилирование и глюкуронирование. Палбоциклиб был основным соединением, высвободившимся из состава препарата и циркулирующим в плазме крови (23%). Основным циркулирующим метаболитом являлся глюкуронидный конъюгат палбоциклиба, хотя на его долю в экскретах приходилось всего 1.5% принятой дозы препарата. Палбоциклиб подвергался интенсивному метаболизму, при этом на долю неизмененного препарата приходилось 2.3% и 6.9% радиоактивности в кале и моче, соответственно. Основным метаболитом лекарственного вещества, обнаруживаемым в кале, был конъюгат палбоциклиба с сульфаминовой кислотой, на долю которого приходилось 26% введенной дозы препарата. Исследования in vitro на гепатоцитах человека, цитозольной и S9 фракции печени, а также с рекомбинантными энзимами SULT показали, что в метаболизме палбоциклиба задействованы главным образом ферменты CYP3A и SULT2A1.

У пациенток с распространенным раком молочной железы геометрическое среднее кажущегося перорального клиренса (CL/F) палбоциклиба составляло 63.1 л/ч (КВ 29%), а средний (± стандартное отклонение) Т1/2 из плазмы крови равнялся 29 ч ± 5 ч. У 6 здоровых добровольцев мужского пола после однократного перорального приема меченного [14C] палбоциклиба, медиана общей введенной радиоактивной дозы, составлявшая 91.6%, была выведена за 15 дней; основным путем элиминации было выведение с калом (74.1% дозы), и 17.5% - с мочой. Большая часть активного вещества выводилась в виде метаболитов.

Препарат Палбоциклиб Фармасинтез применяется для лечения взрослых пациентов старше 18 лет с определенными типами рака молочной железы (положительного по гормональным 2 рецепторам, отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа), который распространился за пределы исходной опухоли и/или в другие органы. Этот препарат назначают вместе с ингибиторами ароматазы или фулвестрантом, которые используются в качестве гормональной противоопухолевой терапии.

Не принимайте препарат Палбоциклиб Фармасинтез:

• если у Вас аллергия на палбоциклиб или любые другие компоненты препарата. Особые указания и меры предосторожности

Перед приемом препарата Палбоциклиб Фармасинтез проконсультируйтесь с лечащим врачом. Сообщите врачу перед началом лечения препаратом Палбоциклиб Фармасинтез, если у Вас имеются:

• умеренные или тяжелые нарушения функции печени;

• тяжелые нарушения функции почек.

До начала терапии, в начале каждого цикла, на 15-й день первых 2 циклов, а также по клиническом показаниям необходимо проводить контроль общего анализа крови. При развитии нейтропении 3-й или 4-й степени рекомендуется временно прекратить терапию, снизить дозу палбоциклиба или отложить новый цикл терапии на более позднее время.

Лечащие врачи должны проинформировать пациентов о необходимости безотлагательно сообщать о любых случаях лихорадки.

Препарат Палбоциклиб Фармасинтез может уменьшить количество Ваших белых кровяных клеток и ослабить Вашу иммунную систему. Следовательно, Вы можете подвергаться большему риску возникновения инфекций во время приема препарата. Сообщите врачу, если при приеме препарата Палбоциклиб Фармасинтез у Вас появились признаки инфекции, например, озноб или лихорадка. Ваш врач назначит Вам соответствующее лечение.

Прием препарата Палбоциклиб Фармасинтез может вызвать тяжелое или опасное для жизни воспаление легких, которое может привести к смертельному исходу. Незамедлительно сообщите своему врачу о любых новых или ухудшающихся симптомах, включая следующие:

• затрудненное дыхание или одышка;

• сухой кашель;

• боль в груди

Во время лечения Вам будут регулярно выполнять анализы крови, чтобы проверить, влияет ли препарат Палбоциклиб Фармасинтез на Ваши клетки крови (лейкоциты, эритроциты, тромбоциты)

Не давайте препарат Палбоциклиб Фармасинтез детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Прием препарата Палбоциклиб Фармасинтез во время беременности противопоказан. Вам не следует планировать беременность во время приема препарата Палбоциклиб Фармасинтез. Обсудите с врачом контрацепцию, если есть вероятность, что Вы или Ваш партнер можете забеременеть. Грудное вскармливание Вы не должны кормить грудью во время приема препарата Палбоциклиб Фармасинтез. Неизвестно, проникает ли палбоциклиб в грудное молоко. Контрацепция Во время приема препарата Палбоциклиб Фармасинтез, способные к деторождению женщины и их партнеры-мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции. Необходимо избегать наступления беременности во время терапии препаратом Палбоциклиб Фармасинтез, а также в течение 1 месяца после окончания терапии. Мужчинам необходимо избегать зачатия ребенка и донорства спермы во время терапии препаратом Палбоциклиб Фармасинтез и в течение 3 месяцев после ее завершения. Фертильность Палбоциклиб может снизить фертильность у мужчин (способность зачать ребенка). Мужчинам перед началом лечения препаратом Палбоциклиб Фармасинтез следует рассмотреть возможность сохранения (консервации) спермы

Очень распространенной нежелательной реакцией при приеме препарат Палбоциклиб Фармасинтез является усталость. Если Вы испытываете необычную усталость во время применения препарата Палбоциклиб Фармасинтез, соблюдайте особую осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Пациенты, испытывающие усталость во время лечения, должны быть осмотрительными при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Рекомендуемая доза препарата составляет 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней (схема 3/1) (таким образом, полный цикл составляет 28 дней). Ваш врач порекомендует Вам, сколько капсул препарата Палбоциклиб Фармасинтез следует принимать. Если у Вас возникают определенные нежелательные реакции во время приема препарата Палбоциклиб Фармасинтез, Ваш врач может снизить дозу или прекратить лечение, временно или окончательно. Доза может быть снижена до одной из других дозировок 100 мг или 75 мг. Ингибитор ароматазы в сочетании с палбоциклибом следует применять в соответствии с режимом дозирования, указанным в инструкции по медицинскому применению конкретного препарата. Фулвестрант в сочетании с палбоциклибом следует применять в дозе 500 мг, внутримышечно в 1, 15, 29 день и далее 1 раз в месяц. 7 При назначении препарата Палбоциклиб Фармасинтез в сочетании с ингибитором ароматазы женщинам в пре- или перименопаузе (от момента возникновения первых признаков климакса до последней самостоятельной менструации) обязательно проведение абляции/подавления функции яичников с помощью агониста ЛГРГ (освобождающий лютеинизирующий гормон – это гормон, вызывающий продукцию мужского гормона тестостерона). Мужчинам, получающим комбинированную терапию препаратом Палбоциклиб Фармасинтез и ингибитором ароматазы, рекомендуется назначать агонисты ЛГРГ в соответствии с локальной клинической практикой.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Палбоциклиб Фармасинтез может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Прекратите прием препарата Палбоциклиб Фармасинтез и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных реакций, Вам может потребоваться неотложная медицинская помощь. – озноб или лихорадка, боль в горле, кашель, боль или жжение при мочеиспускании и другие признаки различных инфекций

(очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10);

– затрудненное дыхание, сухой кашель или боль в груди, что может быть признаком воспаления легких (интерстициальное заболевание легких, пневмонит)

(часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10);

– лихорадка с уменьшением количества лейкоцитов в крови (фебрильная нейтропения)

(часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Палбоциклиб Фармасинтез.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• аномально низкая концентрация нейтрофилов в крови (нейтропения), низкая концентрация тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), низкая концентрация лейкоцитов в крови (лейкопения), определяемые в анализах;

• бледность, слабость, быстрая утомляемость, сонливость (признаки анемии – снижение содержания гемоглобина и/или снижение количества эритроцитов в крови); • пониженный аппетит;

• головная боль;

• боль, язвы во рту (стоматит);

• тошнота, рвота;

• диарея;

• запор;

• кожная сыпь;

• облысение (алопеция);

• утомляемость;

• общая слабость;

• повышенная температура тела (гипертермия).

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• нечеткость зрения;

• увеличенное слезотечение;

• сухость глаз;

• искажение чувства вкуса (дисгевзия);

• носовое кровотечение;

• сухость кожных покровов;

• повышение значений печеночных ферментов АЛТ и АСТ в крови.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

– высыпания на лице, по форме напоминающие бабочку: с крыльями – на скулах и щеках и туловищем – на переносице и спинке носа (кожная красная волчанка).

Если Вы приняли слишком много препарата Палбоциклиб Фармасинтез или если Ваш лекарственный препарат случайно принял кто-то еще, немедленно обратитесь к лечащему врачу или в ближайшее отделение неотложной медицинской помощи. Покажите упаковку препарата Палбоциклиб Фармасинтез. Вам может потребоваться срочное лечение.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Следует избегать совместного применения препарата Палбоциклиб Фармасинтез со следующими препаратами, поскольку они могут повышать концентрацию палбоциклиба в крови:

• кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, миконазол (препараты, применяемые для лечения грибковой инфекции);

• ампренавир, атазанавир, фосампренавир, делавирдин, лопинавир, индинавир, нелфинавир, телапревир, саквинавир (препараты, применяемые для лечения ВИЧинфекции);

• ритонавир (препарат, применяемый для лечения ВИЧ-инфекции и гепатита С);

• боцепревир (препарат, применяемый для лечения гепатит С);

• кларитромицин, телитромицин, эритромицин (антибактериальные препараты, применяемый для лечения различных инфекций);

• кониваптан (препарат, применяемый при низком содержании натрия в крови (гипонатриемии));

• нефазодон (препарат, применяемый для лечения депрессии, агрессивного поведения);

• дилтиазем (препарат, применяемый для профилактики приступов стенокардии, понижения артериального давления, коррекции сердечного ритма);

• мибефрадил (препарат, применяемый для лечения стенокардии и повышенного артериального давления).

Следует избегать совместного применения препарата Палбоциклиб Фармасинтез со следующими препаратами, поскольку они могут снижать концентрацию палбоциклиба в крови:

• рифабутин, рифампицин, рифапентин (антибактериальные препараты, применяемые для лечения туберкулезной инфекции);

• карбамазепин, фенитоин, фелбамат, фенобарбитал, примидон (препараты, применяемые для лечения эпилепсии, судорожных синдромов);

• энзалутамид (препарат, применяемый для лечения рака предстательной железы);

• невирапин (препарат, применяемый для лечения ВИЧ-инфекции);

• препараты, содержащие экстракт Зверобоя продырявленного (препараты, применяемые для лечения депрессии). Препараты, которые можно применять одновременно с препаратом Палбоциклиб Фармасинтез только когда этого невозможно избежать, поскольку могут снизить концентрацию палбоциклиба в крови, не требуют коррекции дозы:

• бозентан (препарат, применяемый для лечения легочной артериальной гипертензии);

• эфавиренз, этравирин (препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции);

• модафинил (препарат, применяемый для лечения чрезмерной сонливости, вызванной нарколепсией (состояние, которое вызывает чрезмерную дневную сонливость) или расстройством сна при сменной работе);

• нафциллин (антибактериальный препарат, применяемый для лечения различных инфекций). Препараты, на которые может влиять прием препарата Палбоциклиб Фармасинтез:

• мидазолам (препарат, применяемый для лечения бессонницы, стимулирования седации перед проведением медицинских процедур);

• алфентанил, фентанил (препараты, применяемые для обезболивания в хирургии);

• циклоспорин, эверолимус, такролимус и сиролимус (препараты, применяемые для угнетения иммунной системы после пересадки органов);

• дигидроэрготамин, эрготамин (препараты, применяемые для лечения мигрени, головной боли);

• пимозид (препарат, применяемый для лечения шизофрении и хронических психозов);

• хинидин (препарат для коррекции сердечного ритма).

Палбоциклиб метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A и сульфотрансферазой SULT2A1. Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния у человека обладает слабым, зависящим от времени, ингибирующим действием на CYP3A. In vitro палбоциклиб в клинически значимых концентрациях не является ингибитором CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6 или индуктором CYP1A2,2В6, 2С8 и 3А4.

У здоровых добровольцев (n=12) при одновременном многократном применении мощного ингибитора изофермента CYP3A (итраконазола в дозе 200 мг/сут) и палбоциклиба в дозе 125 мг однократно наблюдалось повышение AUCinf при Сmax палбоциклиба в плазме крови на 87% и 34% соответственно по сравнению с однократным приемом палбоциклиба в дозе 125 мг. Следует избегать одномоментного применения палбоциклиба и мощных ингибиторов CYP3A (например, кларитромицина, индинавира, итраконазола, кетоконазола, лопинавира/ритонавира, нефазодона, нелфинавира, позаконазола, ритонавира, саквинавира, телапревира, телитромицина и вориконазола). Во время терапии палбоциклибом следует избегать употребления грейпфрута или грейпфрутового сока. При необходимости одновременного применения палбоциклиба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A следует уменьшить дозу палбоциклиба.

У здоровых добровольцев (n=15) одновременное применение многократных доз мощного индуктора изофермента CYP3A (рифампина по 600 мг/сут) с однократной дозой палбоциклиба 125 мг приводило к снижению значения AUCinf и Сmax палбоциклиба в плазме крови на 85% и 70% соответственно по сравнению с монотерапией палбоциклибом в однократной дозе 125 мг.

У здоровых добровольцев (n=14) при однократном приеме палбоциклиба 125 мг на фоне многократного приема умеренного индуктора CYP3A модафинила в дозе 400 мг/сут наблюдается снижение AUCinf и Сmax палбоциклиба приблизительно на 32% и 11% соответственно по сравнению с однократным приемом только палбоциклиба в дозе 125 мг.

Следует избегать одновременного применения мощных индукторов изофермента CYP3A (например, фенитоина, рифампина, карбамазепина, энзалутамида и препаратов зверобоя).

Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесной концентрации у человека обладает слабым, зависящим от времени, ингибирующим влиянием на CYP3A. Одновременное применение мидазолама на фоне многократного приема палбоциклиба у здоровых добровольцев (n=26) повышало значения AUCinf и Сmax мидазолама в плазме крови на 61% и 37% соответственно по сравнению с монотерапией мидазоламом.

Может потребоваться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролимуса и такролимуса), поскольку палбоциклиб может повышать их экспозицию.

В исследовании лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев однократный прием палбоциклиба в дозе 125 мг на фоне многократного приема ингибитора протонового насоса (ИПН) рабепразола во время еды приводил к снижению Сmax палбоциклиба на 41% и умеренному изменению AUCinf (в виде 13%-го снижения) по сравнению с однократным приемом палбоциклиба в виде монотерапии. Принимая во внимание менее выраженное влияние антагонистов Н2-рецепторов и местных антацидов на pH желудочного сока по сравнению с ИПН, считается, что влияние препаратов этих классов, снижающих уровень кислотности, на экспозицию палбоциклиба при сочетании с приемом пищи будет минимальным. При сочетании с приемом пищи не наблюдается клинически значимого влияния ИПН, антагонистов Н2-рецепторов или местных антацидов на экспозицию палбоциклиба. В другом исследовании с участием здоровых добровольцев однократном приеме палбоциклиба натощак на фоне многократного приема ИПН рабепразола наблюдалось снижение AUCinf и Сmax палбоциклиба на 62% и 80% соответственно по сравнению с однократным только одного палбоциклиба.

Исследования in vitro показали, что в клинически значимых концентрациях палбоциклиб обладает низким потенциалом ингибировать активность переносчиков лекарственных препаратов переносчика органических анионов ОАТ1, ОАТ3, переносчика органических катионов (ОСТ)2 и полипептидного переносчика органических анионов ОАТР1В1, ОАТР1В3. In vitro палбоциклиб обладает потенциалом ингибировать ОСТ1 в клинически значимых концентрациях также как и потенциалом ингибировать активность Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в ЖКТ в предложенной дозе.

3 года

При температуре не выше 25 град.

Капсулы

Палбоциклиб 75 мг

Капсулы

Палбоциклиб 100 мг

Капсулы

Палбоциклиб 125 мг

По рецепту